一、硬件 

1、廠房:

工廠里的房子，主要指用于工業制造、生產、裝配、維修、檢測、倉儲等活動的建筑物(房屋)，包含潔凈廠房。 

2、設施:

附著在廠房建筑物內的消防、防爆、配電、照明、暖通、給排水、公用工程、人凈、物凈、防鼠蟲等設施。

注意:是附著在廠房建筑物上(或內)的不可分割的部分。 

3、設備:

由金屬或其他材料組成，由若干零部件裝配起來，在一種或幾種動力驅動下，能夠完成生產、加工、運行等功能或效用的裝置。 

注:設施、設備有時候沒有明確的界限。 

系統，若干設備與設施的功能組合。

二、軟件 

1、組織、規程、工藝、標準、操作、記錄 

三、濕件 

1、人員 (以上劃分來源于別的行業) ;

《GEP與GMP》;

本課程重點;

更 新 ;

目錄: 

1、項目報建流程及報建資料 

2、設備的用戶需求(URS)分析與DQ要點 

3、招投標、合同管理與采購管理 

4、FAT驗收要點與設備說明書編制要點 

5、設備安裝與工藝管道施工要點 

6、設備的COM試車與確認的關系 

7、施工管理、驗收管理、檔案管理、標識管理 

8、設備的使用、維修、預維護體系的建立與文件要點 

9、計量校準體系的建立與管理流程要點 

10、3Q模板分析 

11、硬件方面認證檢查的關注點和迎審技巧 

12、工程部主要管理SOP文件構架與實施要點 ;

個人觀點: 

1、GMP≠質量管理 

2、GMP不是企業管理的全部內容 卻是企業管理的核心 

3、GMP不是企業管理的目的 卻是企業管理過程的重要組成部分

4、把GMP管理融入企業管理的大背景下 GMP的實施將變得更加簡單、實效 

5、沒有GEP，就沒有GMP 

6、工程方法、工程標準、工程規范是基礎：

項目報建流程及報建資料: 

附件1《工程項目開工前的辦事流程》 

附件2《涉及政府報建審批資料清單》

用戶需求(URS)的來源: 

1、項目可行性研究 

2、立項 

2、項目計劃書 

3、項目URS或車間URS 

4、各設備、系統URS 

附件3《項目計劃書要點》 

附件4《項目計劃書案例模板》 

一個車間的總URS 

1. 文件適用范圍 

2. 術語定義、

3. 參考文獻 

4. 各部門職責 

5. 新項目車間概述 

5.1.所有產品生產工藝流程 

5.2.所有產品規格清單與概述 

6. 內容 

6.1. 新車間各生產線從工藝設計方面的總體要求

6.2. 各工序各生產區域功能房間的廠房設置要求 

6.3.各區域各生產步驟設備的配置清單與要求 

6.4. 各設備公用介質要求及公用系統設備描述 

6.5. 物料流程與公用介質管路設計要點 

6.6. 車間設施設計與布置要求 

6.7.各區域房間的監控、監測系統 

6.8. 驗證要求 

6.9. 文件要求 

6.10. 培訓要求; 

設備的用戶需求分析(URS)與DQ要點;URS基本要求: 

1、符合生產工藝需求: 研究工藝過程對設備的相關參數要求。 

2、符合GMP法規對設備的相關要求。 

3、符合E環保、H健康、S安全等法規要求。 

4、符合商業要求。 

一切設備都是為工藝服務的，也許用戶不懂設備，但是用戶必須懂自己的工藝。用戶只要知道自己想把什么“物料”以“什么方式”通過“什么設備”轉化成“什么產品”，把物料、產品的特性及生產工藝過程說清楚就可以了。設備的規格檔次、各部分材質要求、生產能力、關鍵運行參數、機械部分要求、電控部分要求、公用介質條件、安裝條件、驗證、維護、保養、清潔、消毒、滅菌要求。 

URS: 提供你所知道的要求你想得到的用戶需求的不斷完善

附件5《制藥企業URS怎么寫?》

附件6《濕熱滅菌柜URS文件案例》

附件7《凍干線URS文件案例》

附件8《微生物實驗室URS文件案例》;

設備的DQ確認要點

11、在線檢測、自動剔廢要求 

12、工藝流程PID圖、設備平面布局圖、機械、電氣 氣動原理圖 

13、關鍵部件清單核查 

14、技術標準與方案、報告 DQ確認并非完全照搬URS，要從深度上、細節上重新審視“設計成果”與“工藝、法規”的符合性。

供應商所提供的硬件設計圖紙與相關資料清單;

DQ確認總結: 

1、工藝符合性 

2、GMP法規符合性 

3、EHS法規及各專業法規符合性 

4、關鍵運行參數確認 

5、審核所有關于設計的文件、資料、圖紙 

6、偏差與變更 

7、DQ確認結論 

8、由DQ方案形成DQ報告! 

附件9《純化水系統DQ文件案例》 

附件10《HVAC系統DQ模板》;

招投標、合同管理 

1、供應商篩選與邀請招標 

附件11《工程招標書模板》 

附件12《聯動線招標書模板》 

2、項目造價與標底編制要點 

3、合同管理 

4、設計變更 ;

FAT檢查要點 

1、設備文件資料的檢查 

2、設備配置的檢查 

3、設備外觀、結構及材質檢查 

4、運行檢查:

a、開關機(權限設置) 

b、參數設置與修改 

c、安全聯鎖與保護測試 

d、程序運行、手動測試

e、空載運行

f、 負載運行

g、更換不同品種規格件的測試。

5、不符合項清單，缺陷整改。

6、再檢查、測試。

7、現場培訓。

8、清潔、涂油、裝箱檢查。

因為藥廠的機械加工條件的限制，所以:必須把任何微小缺陷消滅在出廠之前。

設備說明書的組成及其重要性

1、設備說明書是指導用戶了解設備 使用設備、維護設備的寶典

2、應包括: 中、英文版的設備使用說明書 機械總裝圖、結構原理圖 安裝平面布置圖 電氣系統原理圖、接線圖 液壓系統原理圖、接管圖 氣動系統原理圖、接管圖 其它介質原理圖、接管圖;關鍵元器件(包括電氣、氣動、液壓)清單、材質證明(請全部選用有CE認證或3C認證標志的產品)所有PLC、人機界面的程序、編程軟件光盤。

所有外購件的資料(說明書、合格證、材質報告)。

潤滑系統圖。

機械元件清單。

電氣元件清單。

易損件清單。

更換規格件清單。

一、系統描述設備原理與特征技術參數結構與功能(圖文結合)機械部分控制部分安裝環境運輸安全說明噪音信息 、推薦使用的個人防護裝置警告信息(殘余風險);

二、安裝與調試一般要求操作需要的空間設備安裝系統調試

三、操作指南預防與警告

緊急措施

自動操作指南

手動操作指南

一般操作信息;

四、維護保養按照維護保養周期詳列

五、故障查找故障現象故障原因糾正措施

更換部件清單

六、附件:

機械總裝圖電氣原理圖潤滑系統圖; 

6、COM方案 

7、單機試車 

8、聯動生產線試車  

空載試車  

負載試車  

最大生產能力 

最小生產能力 

極限運行參數;

設備安裝與工藝管道安裝要點: 

附件18《投標書設備安裝與管道工程施工要點》 

附件19《試車管理規程》 試車方案 

附件20《設備驗收管理規程》 ;

確認/Qualification: 

用于證明任何廠房設施、設備、系統能夠正確運行并實際上可達到預期結果的活動。

它強調的是結果的正確性。 

驗證/Validation:

用于證明任何程序/方法、生產工藝、設備、物料、行為或系統確實能導致預期結果的一系列活動。它強調的是過程和結果的同時正確性。 

實際上嚴格按照GEP體系的實施，從URS、招投標、采購、設計、制造、FAT、安裝、調試、COM、試生產…… 設備、系統應該完全可以達到預期結果。 

確認與驗證，只是為了從GMP實施的角度進一步證明確實能夠達到預期結果，并形成文件化成果。 

最終的設計結果，設計院簽字蓋章后做DQ 最終的安裝調試結果，階段性驗收、整改后做IQ 最終的試車結果，階段性驗收、整改后做OQ 試生產或工業批次的生產結束，所有問題都得到解決后，進行PV，同步進行工藝設備的PQ ;

總結 

1、安裝/調試/試車/試生產，不能代替IQ/OQ/PQ/PV， 但是良好的GEP過程記錄，可以為確認與驗證提供足 夠的證據鏈，可以簡化確認與驗證的執行，降低確認與驗證 的工作量。 

2、IQ/OQ/PQ/PV，不能代替安裝/調試/試車/試生產 因為安裝/調試/試車/試生產中允許存在問題、發現問 題、解決問題，IQ/OQ/PQ/PV中則應盡可能減少偏差 的發生。 

3、在GEP實施中充分考慮了藥品生產風險，并有QA人員參與GEP過程控制，可以形成同步的確認與驗證文件與證據鏈。

施工管理、驗收管理、檔案管理、標識管理 

附件21《工程施工管理規程》 

附件22《工程驗收管理規程》 

附件23《工程檔案管理規程》 

附件24《設備管道標識管理規程》;

1、工程檔案:

廠房/設施的建筑、裝修、改造等工程活動中所產生的文件資料，如工程設計、施工、報建、報批、工程驗收記錄等。 

2、設備檔案:

設備從URS(請購)或制作開始，到使用、維護、閑置、報廢等整個生命周期產生的所有資料，如URS、FDS、DDS、申購單、采購合同、設備說明書、裝箱單、開箱驗收記錄、運行維護記錄等。

3、計量檔案:計量器具從選型、請購，到報廢處理的生命周期產生的所有資料，主要有申購單、選型表、驗收記錄、巡檢記錄、校準記錄、校準報告等。 

4、綜合檔案:

日常管理體系產生的非技術類資料。

設備管理的基本內容: 

一、憑證管理 

1.設備前期管理憑證 

2.設備使用期管理憑證

二、數據管理 

1、設備臺賬和設備卡片

2、設備運行管理數據匯總 

3.設備備件臺帳 

4.設備資產變動數據匯總 

5、數據統計:

資產狀況、技術狀況、運營狀況 維修狀況;

三、定額管理、

1、設備日常維護時間定額 

2、設備故障維修時間定額 

3、設備修理停歇時間定額 

4、設備維修材料消耗定額 

5、設備維修費用定額 

6、設備配件儲備定額;

四、檔案資料管理 

1、設備技術檔案: 

在設備管理的全過程中形成，并經整理應歸檔保存的圖紙、圖表、文字說明、計算資料、照片、錄像、錄音等技術文件與資料，通過不斷收集、整理、鑒定等工作歸檔建立的設備檔案 

2、設備資料: 

是指設備選型安裝、調試、使用、維護、修理和改造所需的產品樣本、圖紙、規程、技術標準、技術手冊，以及設備管理的法規、SOP和工作制度等。

設備檔案與資料的區別: 

1、檔案具有專有的特征，資料具有通用的特征。 

2、檔案是從實際工作中積累匯集形成的原始材料，具有丟失不可復得的特征。

3、資料是經過加工、提煉形成的，往往是經正式 頒布和出版發行的。 

4、設備檔案也是一種資料，是特殊的資料。

五、規章制度管理 

1、管理類:  包括管理制度和辦法。

2、技術類:   包括技術標準、工作規程和工作定額。 

3、起草、審核、批準、發布、執行、修訂 廢 止…… ;設備GMP狀態標識管理要點;

三、廠房設施編號與標識 

1、人凈物凈設施: 更衣柜、更鞋柜、衣服掛鉤、洗手池、手消毒器、烘手器、吸塵器、潔具、滅蠅燈、擋鼠板、毒鼠屋、

2、電氣開關、插座、配電箱、控制柜、 

3、廠房設施上的儀器儀表:壓差計、溫濕度計 

4、編號規則:建筑物(車間)代碼+分類+流水號。 

5、物品定置暫存標識:可移動物品、設備、工具、容器、物料，除了編號外，要有定置區域標識。

四、設備編號與設備狀態標識 

1、設備編號:設備名稱標識或標簽，便于操作。 

2、管理狀態:操作人、維護人、管理人、完好標志。 

3、運行狀態與性能標識:正常運行、正常待運行、 禁止啟動、故障/待維修、維修中、封存狀態。 

4、驗證狀態標識:標明驗證有效期。 

5、標識標牌要有編號標識 如部門代號+分類號+流水號。

五、工藝管道編號與工藝管道標識 

1、標識管道內容物的名稱及流向，或者標識管道內容物的來源及去向。參考《工業管路的基礎識別色和識別符號》。2、工藝用水使用點、取樣點標識 3、公用介質使用點、取樣點標識 4、閥門標識、操作部件標識。

六、器具編號與狀態標識 

1、容器、生產工具、清潔工具 

2、編號規則:車間(工序)代碼+分類+流水號。 

3、內容物、批號、數量、合格標識。 

4、清潔狀態標志: 已清潔(標明有效期、簽名)、待清潔。

七、物料簽與貨位卡 

1、物料簽:是用于標志每一件物料或中間產品的產品名稱、批號和數量的卡片，用于識別單獨一件物料或中間產品的依據和標識。

2、貨位卡:是用于標志一個貨位一單批物料的產品名稱、規格、批號、數量和來源、去向的卡片，識別貨垛的依據，記載和追溯貨位的來源、去向。 

3、待驗、合格、不合格，并采用黃、紅、綠標簽。

八、計量校準狀態標識 

1、合格:

計量器具名稱、編號、校準日期、校準單位、下次校準日期、簽名。

2、限制使用:

同上，標明限制事項。 

3、禁止使用:

標明禁止使用原因。

九、生產狀態、清潔狀態

1、工序/崗位/操作間編號或代碼。

2、生產狀態卡:

工序/崗位/操作間正在生產的產品 名稱、批號、數量信息、生產階段，標明生產狀態。 

3、清場/清潔狀態:工序/崗位/操作間的清場/清潔狀態，標識崗位或操作間的名稱、上批所生產的產品/物料/批號、擬下批生產的產品/物料/批號、清場/清潔日期、有效期、簽名等信息。 

4、設備的操作SOP內容要點;

8、正常運行操作程序 

9、異常情況應急操作 

10、必要的機械調整與更換規格件 

11、常見故障應急處理一覽表 

12、日常維護與潤滑 

13、運行記錄格式與填寫 

14、記錄歸檔要求 ; 

7、 2月或每季度維護 

8、半年度維護 

9、年度維護 

10、常見故障處理一覽表 

11、維護記錄格式與填寫 

12、維護記錄歸檔要求;設備預防性維護計劃與維護周期的評估;

6、制定月度預防性維護計劃

7、月度維護報告與年度回顧性報告。 

8、預防性維護計劃的制定、下達、實施流程

9、記錄填寫與歸檔。 

10、故障報修程序 

11、潔凈區設備維修注意事項 ; 

附件31《設備系統PM評估與PM指令PM計劃編寫規程》;

計量校準體系的建立與管理流程操作要點;

四、檢定:

查明和確認計量器具是否符合法定要求的程序。包括檢查、測試、加標記和(或)出具檢定證書。

五、強制檢定 

公司使用的最高計量標準器具，以及用于貿易結算、安全防護、醫療衛生、環境監測四個方面的列入強制檢定目錄的工作計量器具，由法定的計量檢測機構實行定點、定期的檢定。

六、非強制檢定 

法制檢定中相對于強制檢定的另一種形式，是由使用單位自己對除了強制檢定計量器具以外的其他計量標準和工作計量器具依法進行的定期校準或檢定。

六、校準:

在規定條件下，為確定測量儀器儀表或測量系統所指示的量值，或實物量具或參考物質所代表的量值，與對應的由標準所復現的量值之間關系的一組操作。其目的是通過與標準比較，確定測量裝置的示值。

校準結果既可給出被測量示值，也可確定示值的修正值。校準也可以確定其它計量特性，如影響量的作用。校準結果可以記錄在校準證書或校準報告中。檢定只要結果不符合法定標準要求，就判定為不合格。校準沒有合格與否，只要校準結果符合用戶預期的使用要求，就可以繼續使用，或者雖然校準的結果誤差很大，但是加上誤差修正值，還是可以使用的。GMP法規要求的是校準，而不是檢定。

計量確認:是為確保測量設備符合預期使用要求的一組操作，通常有校準、驗證、必要的調整與維修、再校準、與預期使用的計量要求相比較、確認其是否符合使用要求的操作。

附件38《GMP關于計量校準管理》;

計量器具的管理，參考設備的生命周期管理。

與相關設備配套設計、選型、驗收、安裝、調試、確認、使用、維護、定期校準…… 作為設備不可分割的一部分來進行管理。單獨購買的計量器具，按照設備管理流程，采購、入庫、保管、發放、周期性校準、降級使用、轉移、更換、封存、啟封、報廢…… 

附件39《計量器具臺賬格式》;

計量器具分級原則 級別的劃分應考慮計量檢測設備的以下因素: 

1、所測量參數的準確度 

2、所測量參數的可靠性 

3、使用頻繁程度 

4、對生產工藝參數控制的重要性 

5、對產品質量屬性的影響程度 ;

A級(強制檢定，按照國家規定周期) 公司內部用于量值傳遞的最高計量標準。直接用于貿易結算、安全防護、醫療衛生、環境監測等方面屬國家強制檢定目錄范圍內的計量設備。用于成品檢驗、成品包裝計量的計量器具。

B級 (一般每年校準或根據計量器具特點評估制定) 用于關鍵工藝參數控制的計量器具。用于關鍵質量屬性檢測的計量器具。使用頻率較高且在生產工藝、質量檢測中的較關鍵參數用的計量器具。用于計量數據準確度要求高且使用頻繁的計量器具。用于企業內部經???核算、重要物料管理的計量器具。

C級(至少2年校準或隨設備大修周期拆校) 生產過程的非關鍵工藝參數用計量器具。準確度要求不高，使用頻次低，性能穩定的計量器具。作為工具使用的計量器具。成套設備上不能拆卸的指示儀表、盤裝儀表。D級(首次校準終生使用，用壞即更換) 在設備上僅起指示作用，沒有準確度要求的計量器具。使用環境惡劣、壽命短、低值易耗的無嚴格準確度要求的計量器具。性能穩定且不易改變的低值易耗計量器具。其它與質量、EHS等無直接關系的較低準確度的儀表，只作入賬管理，失準或損壞更換。

附件40《計量器具等級評估表》;

計量器具校驗周期確定應考慮的因素: 

對生產中與質量、安全、環保的影響程度 產生故障修復的難易程度 穩定性與失控失準的質量影響情況 準確度與測量范圍之比 使用頻繁程度 維護保養情況 環境對計量器具的影響(溫度、濕度、震動、清潔)部件松動或磨損的程度 測量設備的耐用性 核查、校準的頻次和方法 ;國家規定強檢的計量器具，按照國家規定的周期強檢。對于使用頻率高且在生產工藝、質量檢測中屬于關鍵參數用的計量器具，可適當縮短校驗周期。對于使用頻繁，穩定性差的計量器具，可適當縮短校驗周期。對于使用環境舒適、性能穩定、且只作指示作用的計量器具，可以適當延長校驗周期。對一些準確度無嚴格要求、性能不易改變的低值易耗計量器具，檢查制造計量器具許可證標志和出廠合格證明后，使用前安排一次性校準。

公司內部校準資質 

1、配置一定素質的計量人員。

2、配置高出一個等級的標準計量器具(標準、標準物質、標準器)。

3、配備必要的校準環境(校準如在現場進行，則環境條件以能滿足儀表現場使用的條件為準)。

4、編制相應計量器具的校準規程，規定校準周期。(公司的《校準操作規程SOP》主要依據國家《校準規范》及《檢定規程》等編寫。

5、無法定依據或其它計量機構均無能力檢定/校準的計量器具，使用部門可以根據該儀器的出廠說明及國內外相關的權威資料等，建立合理的校準方法進行內校。

內校、外校分開。分批次發放檢定/校準通知到使用部門。使用部門配合工作，并監督執行。送校清單、校準確認清單。外校單位資質確認。內、外校流程。計量校準結果的檢查與確認。推遲校準、停用通知、校準偏差。

設備的驗證與確認要點;

直接影響: 對生產工藝過程或產品質量屬性有直接影響。

間接影響: 對生產工藝過程或產品質量屬性無直接影響，但支持直接影響系統的運行。

無影響: 設備、系統與cGMP 活動沒有直接或間接的關系。

關鍵工藝參數(Critical Process Parameter，CPP): 控制在預定的范圍內，以確保產品符合其關鍵質量屬性。

關鍵質量屬性(Critical Quality Attribute，CQA): 影響產品質量的關鍵特征,指一系列測量產品固有的性狀，其描述了產品使用的可接受性。

驗證與確認的風險評估: 

1、風險識別:

哪些設備、設施、系統可能發生故障、錯誤、或失敗?(風險源) 

2、嚴重性S:

風險事件對生產工藝、產品質量的危害程度，也就是風險后果的大小。

3、可能性P:

風險事件發生的可能性或者概率有多大?

4、可檢測性D(可預見性):風險后果能夠被發現或者能夠根據征兆被預測的準確性? 

5、風險系數PRN(風險優先性)PRN=SXPXD 

6、根據PRN數值大小決定做哪些確認與驗證。

對于標準設備不需要進行DQ 確認。對于非標設備，直接影響產品質量的需要執行DQ 確認，間接影響產品質量的可不進行DQ 確認，不影響產品質量的不需進行DQ 確認。根據風險系數PRN綜合分值: 對于得分很低的、結構簡單的、直接影響設備或系統，可以是只做IQ/OQ ，或IQ/OQ/PQ一起做。對于得分高的直接影響設備、設施、系統，要做單獨的IQ/OQ/PQ。對于直接接觸物料的生產工藝設備，PQ可以跟著PV一起做，一起評價。

對于得分不太高的間接影響的設備、設施、系統，可以分別單獨作IQ/OQ，不做PQ，以工藝驗證代替PQ確認。對于不影響產品質量的設備設施、系統不需要進行IQ/OQ/PQ 確認。

對于關鍵設備的關鍵部件、關鍵工藝參數、影響產品質量的關鍵功能、涉及安全聯鎖、在線檢測、自動剔廢功能的項目，應該重點進行確認。

IQ、OQ可以單臺設備獨立做，也可以單元設備組合做，比如配液系統(含濃稀配過濾單元)，無菌API(含粉碎、轉移、混粉、分裝，一個RABS內部所有設備作為一個單元)。

附件46《SIA表格》 

附件47《CCA表格》 

附件48《設備和系統風險評估表》 

附件49《部件風險評估表》 

附件50《設備和系統風險評估匯總表》 

附件51《設備和系統驗證的風險評估文件》

1、執行IQ前的要求: 

審批DQ報告 審批IQ方案 安裝完成 系統的技術標準已到位 系統部件的標識完整、齊全 P&ID、電路、氣動系統圖和液壓系統圖 連接公用介質 使用手冊 ;

2、IQ檢查項目 

文件資料的檢查 主要部件的安裝檢查 附屬部件與管道閥門 控制裝置和儀器儀表 公用介質的連接 安裝過程記錄 試運行前的調試記錄 檢查所使用的工具、備件、物料、標識 對照PID圖紙檢查各部位情況 檢查現場安裝與技術標準、URS要求、DQ結果是否一致 檢查供應商資質和制造員工的資質，比如焊工證等 物料清單包括潤滑劑冷卻劑 ;

3、OQ執行前要求 

審批IQ報告 審批OQ方案 系統全面運行檢查 操作類SOP確認 清潔/消毒SOP確認 維護SOP確認 取樣SOP 技術標準 測試方案SOP ;

4、OQ測試項目 

測試編號 測試名稱 測試目的 儀表和材料 測試方法 數據采集表 附件清單 合格標準或可接受標準;5、操作SOP的確認 

6、系統校準的確認 

7、人員培訓的確認 

8、報警、聯鎖確認 

9、取樣的確認 

10、模擬運行的確認 生產工藝設備的PQ一般隨著工藝驗證來做